体内的“免疫警察”被唤醒！一文读懂：乳腺癌免疫治疗的最新突破，它真能治愈“最难缠的”三阴性乳腺癌吗？

#扬帆2026#👩⚕️ 为什么说乳腺癌的治疗迎来了一次“大换血”？

提到乳腺癌，很多朋友会联想到手术、放化疗。虽然传统的治疗手段一直在进步，但总有一些“硬骨头”难以攻克，其中最让医生和患者头疼的就是 三阴性乳腺癌（TNBC）。

它之所以难缠，是因为它缺乏雌激素、孕激素受体以及HER2蛋白的表达，导致许多靶向药都无从下手，治疗选择有限，复发率也更高 。

今天，我们就来聊聊，这场免疫治疗的浪潮是如何席卷乳腺癌领域的，以及我们应该抱有多大的期待。

一、打破“冷漠”魔咒：乳腺癌不再是“冷肿瘤”

在过去，乳腺癌被普遍认为是一种“冷肿瘤” 。这听起来有点抽象，简单来说，就是肿瘤内部缺乏能有效攻击癌细胞的“免疫战士”（即 肿瘤浸润淋巴细胞，TILs），免疫系统对癌细胞表现出一种“冷漠”或“麻木”的状态 。

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然而，深入研究发现，事实并非如此绝对 。

🀀󻰼/strong> 谁是乳腺癌中的“热点”区域？

医生们发现，在乳腺癌的不同亚型中，有些其实是相当“热”的：

三阴性乳腺癌（TNBC）：它是乳腺癌中最具免疫原性的亚型之一，常常拥有较高的 TILs水平 。 HER2阳性乳腺癌：这一亚型同样显示出较高的免疫细胞浸润 。 部分激素受体（HR）阳性乳腺癌：少数HR阳性癌症也表现出高度的免疫浸润，在分子特征上甚至与TNBC相似 。 更让人振奋的是，研究表明，TILs含量高的患者（定义为间质TILs >30%−50%）预后往往更好，这种预后价值甚至独立于患者年龄、肿瘤大小等因素 。

一个充满希望的发现：在I期TNBC患者中，如果TILs超过 50%，5年总生存率高达 95%，远高于TILs低于 30%患者的 82%。这有力地证明了免疫系统的重要性，也为未来的治疗减负（降级）策略提供了依据 。

正是这些发现，让TNBC成为了免疫检查点抑制剂（ICIs）的“主战场” 。

二、ICIs：激活“免疫警察”的关键钥匙

1. 突破：TNBC的“新标准疗法”

目前，在乳腺癌的免疫治疗中， 单抗已经成为了 TNBC治疗的 标准方案，无论是在早期还是晚期 。

需要注意的是，早期TNBC的新辅助治疗中，派姆单抗的益处是 不依赖PD-L1表达的 。这可能与新辅助化疗能快速诱导PD-L1表达，以及原发灶的免疫微环境更“健康”有关 。但在转移性TNBC中，PD-L1的表达仍是预测派姆单抗疗效的关键 。

2. 探路：HER2阳性与HR阳性乳腺癌

尽管一些HER2阳性癌症免疫浸润较高 ，但由于传统的靶向加化疗效果已非常好（pCR率高达60-70%） ，ICIs的加入尚未在随机试验中显示出额外益处 。不过，ICIs联合 抗体药物偶联物（ADCs），如T-DM1或曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DXd），仍在积极探索中 。

对于HR阳性/HER2阴性乳腺癌，虽然大多数是“冷肿瘤” ，但在高危或高分级亚群中，ICIs联用化疗已在KEYNOTE-756和CheckMate 7FL试验中显示出提高pCR率的潜力 。但其长期生存获益还需要更多数据确认 。

三、未来可期：除了ICIs，还有哪些黑科技？

ICIs的成功只是个开始。科学家们正将目光投向更前沿的免疫疗法，以应对更多未被满足的需求：

癌症疫苗（Cancer Vaccines）：它们旨在用特定的肿瘤抗原（如HER2、MUC1）来“训练”患者的免疫系统，产生强大的杀伤性T细胞 。目前大多处于I/II期临床试验阶段，临床益处仍待证实 。 过继性细胞疗法（Adoptive Cellular Therapy）：这包括 TILs疗法和 CAR T细胞疗法。简单来说，就是从患者体内取出免疫细胞，在体外进行大量扩增或基因改造（使其更具杀伤力），再输回患者体内对抗癌细胞 。虽然前景光明，但目前主要用于血液系统癌症，在实体瘤中仍面临毒性大、有效性待确立的挑战 。

四、挑战与警示：免疫治疗并非完美无缺

尽管免疫治疗带来了革命性的变化，但我们必须正视其伴随的挑战 。

1. 寻找“指路明灯”：生物标志物待完善

目前，我们缺乏一个 可靠的生物标志物来精准预测哪些患者会受益于免疫疗法 。

PD-L1表达、TILs密度和高肿瘤突变负荷（TMB）是已验证的标志物，但在不同亚型中，它们的价值不同 。在HR阳性乳腺癌中，MammaPrint超高风险状态和组织学分级正在浮现，但仍需要更多验证 。我们急需更精准的“指路明灯”，来避免无效治疗，确保药物用在最需要的患者身上 。

2. “敌我不分”的副作用：免疫相关不良事件（irAEs

irAEs可能影响30%到 60%的患者 。对于许多接受治愈性新辅助治疗的年轻TNBC患者来说，这些事件（如甲状腺炎、肺炎、结肠炎等）可能会对她们的长期生活质量产生重大且持久的影响 。

🌟迈向更精准的个体化治疗

免疫疗法已彻底改变了三阴性乳腺癌的治疗格局，并有望拓展到其他乳腺癌亚型 47。它的整合标志着乳腺癌治疗正朝着 更精准、更个体化的方向迈进 。

保持关注：免疫治疗和其组合方案（如ICIs+ADCs）仍在快速发展中。如果您或您的亲友正在面临乳腺癌治疗，请务必咨询专业肿瘤医生，获取基于最新研究的个体化治疗建议。

声明：本文旨在科普最新医学研究进展，具体用药和治疗方案请务必咨询专业医疗机构和医生。

发布于：北京市